免疫系统乃霉菌毒素攻击的目标
发布: 2009-05-19 | 作者: 佚名 | 来源: 互联网
霉菌毒素是由生长在动物饲料和人类食品上的真菌所产生的结构各异的二级代谢产物。动物摄入中等至高剂量霉菌毒素引起的临床中毒综合征已有详细描述。霉菌毒素影响广泛，从动物的急性死亡到生长缓慢和繁殖性能降低(Berry，1988；Neldon-Orti，等，1991)。摄入少量的霉菌毒素可削弱免疫力，降低动物对传染性疾病的抵抗力(Bondy等，2000；Oswald等，2005)。由霉菌毒素引起的免疫改变具有如下意义：首先，从农业看，动物的免疫机能发生改变会导致一系列的霉菌毒素中毒症；霉菌毒素使家畜易于感染传染性疾病，降低生产效率。第二，从公共卫生长远角度看，动物传染病增多可能会增加病原体由动物到人类的传播；如果对动物进行治疗，就会增加肉类和奶中的抗生素含量。
免疫系统对霉菌毒素引起免疫抑制的敏感性，源于不断增殖和分化的细胞的脆弱性，这些细胞参与免疫活性以及细胞免疫和体液免疫体系之间复杂交流网络的调节。霉菌毒素对各种免疫应答反应产生影响，如炎症反应、抗体和细胞因子的产生、淋巴细胞的增殖。就猪的健康而言，霉菌毒素中毒症将最终降低猪对传染性疾病的抵抗力，导致慢性感染或降低疫苗接种和药物治疗的效果。
1 霉菌毒素对动物免疫应答的影响
1．1 霉菌毒素和炎症
一些研究报告显示，霉菌毒素，如黄曲霉毒素、赭曲霉毒素、棒曲霉素和烟曲霉毒素可引起炎症反应(Bondv等，2000)。不同水平的霉菌毒素均可产生作用。一些霉菌毒素影响肠道上皮细胞的屏障功能(Bouhet等，2005)；另一些霉菌毒素则直接影响吞噬细胞(巨噬细胞和嗜中性粒细胞)的生活力，或损伤其活性或分泌功能。
有研究报道，黄曲霉毒素改变了猪的炎症反应。在仔猪遭受黄曲霉毒素侵害(通过母猪子宫)的过程中，其巨噬细胞和嗜中性粒细胞的功能均发生改变(Silvotti等，1997)。我们实验室给断奶仔猪饲喂中等剂量的黄曲霉毒素4周，结果发现，炎症的细胞因子水平升高，尤其是细胞因子IL-10和IL-6(Meissonnier等，2008)。
体外试验的结果证实，烟曲霉毒素影响炎症反应。当雏鸡的腹膜巨噬细胞暴露于烟曲霉毒素B1时，细胞生活力降低至对照组的80％(Oureshi等，1992)。
同样，将猪的肺泡巨噬细胞与烟曲霉毒素B1共同培养，会导致有增殖能力的细胞数量显著减少，细胞凋亡，巨噬细胞的吞噬活性降低和IL-Iβ及TNF-α的mRNA的表达减少(Liu等，2002)。
1．2 霉菌毒素和体液免疫应答
霉菌毒素也影响体液免疫力。去氧瓜萎镰菌醇(DON)，也称呕吐毒素对抗体合成的影响尤其令人关注。小鼠试验表明，呕吐毒素最明显的影响之一就是血清IgA水平的显著上升，同时IgM和IgG水平下降。相关的免疫病理学症状，包括肾小球IgA聚集和血尿症，与人类的IgA肾病非常相似。撤除小鼠日粮中的呕吐毒素后，这些影响还将持续相当长的一段时间。不过间断摄入呕吐毒素来提高IgA水平不及持续摄入有效。呕吐毒素引起的IgA合成量增加可通过T淋巴细胞和巨噬细胞调和，尤其可通过细胞因子(如IL-2，IL-5和IL-6)基因的超诱导来调和(Petska，2003)。
对于猪来说，我们和其他科研人员已经证实，猪采食了被呕吐毒素污染的饲料后，其血清IgA增加(Etienne等，2008)。我们也观察到，仔猪采食被呕吐毒素污染的日粮后，其肠系膜淋巴结处的IFN-γ和TGF-β的表达减少(Pinton等，2008)。
1．3 霉菌毒素和细胞免疫应答
黄曲霉毒素改变了细胞免疫力。黄曲霉毒素对体液免疫力的影响需要较高的毒素浓度，并且对不同种类动物的影响是不同的(Meissonnier等，2006)。
黄曲霉毒素对猪细胞免疫应答影响的评价结果存在矛盾。一些研究论文证实，采食霉变饲料的动物其淋巴细胞的刺激作用减少；相反，另一些研究者则没有观察到淋巴细胞增殖反应受到任何抑制。生长发育中的仔猪可能尤其容易受到黄曲霉毒素的侵害。实际上，母猪摄入黄曲霉毒素B1或C1后，仔猪的淋巴细胞增殖反应以及单核细胞功能会降低(Sivotti等，1997)。另外我们观察到，黄曲霉毒素Bl仅影响特异性针对疫苗抗原的细胞免疫应答，而对有丝分裂原刺激产生的细胞免疫应答未观察到有任何影响(Meissonnier等，2008)。
对人类和雏鸡来说，与黄曲霉毒素B1相关的细胞免疫抑制与遗传组件有关(Wang等，1987)。黄曲霉毒素B1广泛的免疫抑制影响的分子细胞学基础和一般机制似乎直接与削弱蛋白质的合成有关(Meissonnier等，2006)。黄曲霉毒素通过巨噬细胞和/咸T细胞改变细胞因子的合成。超微结构研究显示，黄曲霉毒素B1造成鼠淋巴细胞线粒体选择性损坏，而对其他细胞器和淋巴细胞的外部结构无影响(Rainbow等，1994)。
