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病毒唑口服对猪的毒副作用极大

发布: 2013-09-29 |  作者:  |   来源:

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魏 广

(河北省晋州市畜牧水产局动物疫病检测中心,河北 晋州 052260)

中图分类号:S859.79 文献标识码: B

病毒唑(三氮唑核苷、利巴韦林,Ribavirin)作为广谱抗病毒药,对多种病毒有抑制生长的作用。通常认为病毒唑是一种疗效确切、毒性较低、副作用较小、比较安全的药物。在医疗界已广泛用于治疗流感、病毒性上呼吸道感染、病毒性肺炎、疱疹等,而兽医界在近几年才开始使用病毒唑治疗鸡痘、鸡传染性喉气管炎、猪流行性感冒、猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻等病毒性传染病。

临床上,笔者发现在对猪使用病毒唑的过程中,猪对病毒唑特别敏感,尤其是口服病毒唑特别容易出现中毒,其中有两次严重中毒病例。报告如下,供同行参考。

病例1。我市城南某猪场,2003年11月在肥育猪发生传染性胃肠炎时为治疗和紧急预防,在母猪、肥育猪、仔猪饲粮中加入病毒唑和氟哌酸,剂量均为每千克饲粮添加0.2 g(按纯品计)。在连用3天后,母猪出现粪便发黄,食欲降低,在第5天更换饲粮后,仍出现粪便发干、便秘,食欲废绝,精神沉郁,喜卧,体温下降,尿液变红,出现血红蛋白尿,黄疸,严重的到6~7天发生死亡,死亡率达20%以上。而肥育猪同样按此剂量连用5天,仅出现粪便发黄,食欲降低,在更换饲粮后,症状消失,猪群随即转为正常,仔猪未见异常。此次共涉及母猪10头(包括空怀、妊娠、哺乳)、肥育猪40头、仔猪35头,其中死亡母猪2头,解剖病死母猪主要表现为黄染和心肌炎,而胃肠道未见大量出血。病毒唑一直被认为是一种疗效好、比较安全、毒副作用小的抗病毒药,所以根本没有怀疑病毒唑中毒,只怀疑氟哌酸中毒或其他因素造成的中毒。

病例2。 2004年9月我市城西一猪场发生猪流感,为防止疫情扩大,在饲粮中加入病毒唑预防,加入量为0.2 g/kg饲粮。母猪饲喂到第4天出现粪便发黄、食欲降低,到第5天开始出现血尿、粪便干硬、便秘、不食、精神沉郁,随即更换饲粮,到第6、7天仍出现黄疸、贫血、体温下降、继而发生死亡,虽然经解毒、补液等对症治疗但最后还是死亡6头。肥育猪饲喂到第5天也仅食欲降低、粪便发黄,在更换饲粮后第3天转为正常。当时涉及到母猪36头(包括空怀、妊娠、哺乳)、肥育猪80头。

因以上两次都使用病毒唑,且第2个病例只用了病毒唑,却出现相同的中毒症状,所以怀疑可能是饲喂病毒唑中毒。随后调查多个使用病毒唑口服治疗传染性胃肠炎的猪场,发现多数在饲喂到4、5天时,基本上都出现食欲降低、粪便发黄的症状,严重的出现血尿,在更换饲粮后症状消失。综合考虑以上情况,由此判定是猪口服病毒唑中毒。

我们采用加入病毒唑0.2 g/kg的饲粮,用1头10 kg仔猪作饲喂实验,进行观察,平均每日饲喂0.4 kg饲粮,即每日摄入病毒唑为0.08 g,连续饲喂18天,仔猪未见异常,没有出现中毒症状,随后并入猪群正常出栏。由此看出成年母猪比肥育猪对病毒唑敏感,肥育猪比仔猪对病毒唑敏感。由于以前病毒唑在兽医临床上应用不多,更缺乏系统的研究资料,因此在国内兽医资料中病毒唑对猪的毒副作用资料就更少了。只有卫秀余、姚龙涛等在《2004年猪病诊断回顾》一文中简要提到大剂量、长时间使用病毒唑会引起猪中毒并造成惨重的损失。

笔者查阅大量的资料,在多种版本的《兽药手册》中对病毒唑的说明均比较笼统(在2000年版《兽药典》中没能查到病毒唑),只简单标明畜禽混料0.1~0.2 g/kg,混饮0.05~0.1 g/kg,猪肌肉注射10 mg/kg体重,或套用人的剂量。实际上混料、混饮中的剂量主要是对禽类(鸡)而言,也是我们一般经常采用的剂量。多数医学资料说明,成人口服每日400~1 000 mg,连用7~14天为一疗程,警示中标明大剂量、长期使用病毒唑的毒副作用具有遗传毒性、生殖毒性、致癌性,仅见少量资料报道可能引起溶血性贫血和心肌梗死。

成年母猪(体重150~200 kg)按每头(空怀、妊娠)每天采食量为3 kg(含病毒唑0.2 g/kg)计算,每头母猪每日口服病毒唑0.6 g,就表现中毒症状,可见口服病毒唑对猪的毒副作用极大,并不是只有大剂量、长时间才表现毒性。即使比成人用量(口服1 g/d)还小的剂量、短时间(仅连用4天)也可以使母猪出现中毒症状,甚至致命。病毒唑口服对猪的毒副作用极大。


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