目前，抗生素在畜禽（猪和鸡）以及其他家畜内的广泛使用，无论是在政界还是科学界依旧是争论不休的热点问题。那么，畜禽抗生素的使用与人类的耐药性之间是否有关联呢？此外，是否应该完全禁止畜禽使用抗生素或对抗生素的使用进行严格的限制？这些问题一直都是欧洲一些国家所面临的状况。而且这些问题很复杂，意见分歧也很大。下面让我们来回顾一下这些事态。

　　毫无疑问，最近在荷兰马斯特里赫特举行的“生猪安全会议”上，讨论最多的话题是养猪生产过程中抗生素使用的问题，更确切地说是人们已经越来越质疑目前的生产操作过程中产生的问题。会议中，瓦赫宁根大学研究中心Dik Mevius博士主讲了有关抗生素耐药性的问题。在此之前，德国汉诺威大学兽医学博士托马斯讲述了如何减少抗生素在养猪生产过程中的使用。

　　会议内容基本表明，有关抗生素耐药性的问题越来越受关注，不仅仅是西欧，而是全世界都在关注。对于过去大力提倡的抗生素促生长剂，在去年美国食品及药品管理局（FDA）颁布的一项指导草案中，明确要求要“合理地使用”。在欧盟一些国家，采取行动的意识变得更强。这或许会带来一些负面影响，因为担心所做出的决定可能会过于严重。正如我们所知，这可能会对畜牧业生产造成深远的影响。网络上出现的游说团体以及偏激的观点，使得我们很难分辨正确的科学和发自内心的情感。而本文的主要目的是让我们对这些情况有更清晰的认识。

　　1 如何界定抗生素的耐药性，是什么原因所造成？

　　抗生素耐药性可以理解为某些细菌、真菌或其他微生物为了应对一种或几种抗菌或抗真菌化合物而不断发展形成耐药菌株的自然现象。这些抗生素耐药的原因是大多数细菌的自然特性，就如他们需要在复杂的环境中生存与竞争，如在土壤里可发现大量的细菌与真菌共存。当在畜牧生产中使用抗生素，具有相关耐药因子的细菌被选择存活下来，而其他细菌全都死亡（见图1）。因此，可以合理的猜想过去几十年抗生素在家畜生产中的扩大使用，加快了耐药性进程的发展。

　　图1 耐药菌菌株的选择和传播模式图

　　2 为什么会出现如此激烈的争论？

　　由于很多方面都存在谜团，因此目前尚未通过科学手段直接证明家畜生产中使用抗生素与人类药物出现耐药性之间的联系。其中，主要难点之一是畜禽生产中使用的抗生素类型与现代人类医学不同。在畜禽中，更倾向于使用“旧”的抗生素，如四环素。而在人类医学中，我们更多的使用氟喹诺酮类、头孢菌素类以其他高级的青霉素类抗生素。这些暂时还没被如此广泛应用于猪药，不过也有一些重叠。

　　3 哪些抗生素耐药菌在人类和家畜中都能发现？

　　最典型的例子是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。金黄色葡萄球菌本身对人体是无害的，它可以存在于鼻部而不引起致病，但当一个人的健康状况严重下降时，它便可以引起人体其他部位感染。MRSA于1959年首次在英国发现。自2005年后，MRSA也开始与养猪业有关联。荷兰调查研究发现MRSA可通过与猪直接接触进入人类链。很快有研究发现大约25%养猪生产者携带有MRSA细菌，主要是CC398型，以往并没有在人类中报道发现。本研究结果马上引起了世界各地的科研人员调查研究这种细菌是否也能在猪群或其他家畜生产者身上发现。研究结果证实，美国、加拿大以及大多数欧盟国家，都存在这种关联。

　　此外，1983年研究发现，一些耐药菌能产生广谱 -内酰胺酶（ESBL），这种物质影响医院的治疗效果。这种酶能耐受一些高级抗生素的作用，如第三和第四代头孢菌素以及广谱青霉素。而能产生ESBLs的细菌是某些类型的大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、沙门氏菌以及绿脓杆菌。首个案例是2004年在英国威尔士的一家奶牛场发现的。如今，这主要是存在于肉鸡生产过程中，通过食物进行传播。ESBLs在人类情况是否与家禽中的情况是相同的呢？目前，人们普遍接受的观点是ESBLs可能首先出现在人类身上，然后在动物身上出现，而并不是反过来。

　　4 家畜使用抗生素产生耐药性会影响人类吗？

　　理论上，这种情况是可能的。但若想了解这种情况在人类临床上所占的比例，以及使用情况，可能要追溯到早前在动物上的抗生素的应用。有个事实可以说明这一点：大约50%至100%的鸡肉都污染弯曲杆菌。其中40%对氟喹诺酮类具有耐药性。然而，英国弯曲杆菌的患病率却很低，每年仅低于人口的0.1%。这是因为正确的烹饪方法可以杀死99.9%的细菌。那么，是什么原因造成兽用抗生素产生耐药性影响人类的百分率呢？

　　在此背景下，我们通常忽视了宠物对我们的影响。人类经常与宠物处于一种亲密的关系。给这些动物使用抗生素对人类临床所起的潜在影响可能要远大于经济动物。

　　5 尽管如此，一些国家对抗生素的立法越来越紧。最新的发展将会是什么？

　　众所周知，自从2006年起，欧盟禁止使用抗生素作为促生长剂。而丹麦早在1996年就已经下了此道禁令。结果，在某些情况下发病率和死亡率（特别对于断奶仔猪和小猪）较最初有明显的增加，导致治疗性抗生素的使用量急剧上升。

　　为了更有针对性地使用抗生素，现在丹麦已经为养猪生产者推行一种“黄卡系统”。如果养殖户未能达到良好的或令人满意的养殖操作，便会给其一张黄卡。同时，还需要额外自费进行兽医控制措施。其中的一个措施就是抗生素的使用量应低于临界值，是丹麦平均水平的两倍。以药物中活性物质的数量为基础来进行评估，用每年抗生素日均剂量（ADD/Y）来表示。对于不同的动物类型，需要制定不同的指导方案。此外，丹麦养猪业者也同意了一项为期2年的自愿禁止使用头孢菌素的规定。

　　近日，一家统计机构VetStat公司的数据结果显示，新系统确实能够降低抗生素的使用，尽管丹麦已经有一个相对较低的抗生素使用量。数据显示所有类型的抗生素用量都会减少，这样不仅仔猪，而且育肥猪和母猪治疗用量都会下降。在荷兰，尽管自从2007年起家畜生产中抗生素的整体使用情况有所下降，但抗生素的使用率一直很高。目前荷兰正考虑施行一种类似于“黄卡系统”的系统，并且还包括禁止使用药物预混剂，以避免任何与普通饲料交叉污染的风险。抗生素处方与销售相分离的做法也正在讨论之中。在欧盟其他一些国家，我们可以观察到相类似的发展趋势。

　　6 是否有研究提供一个整体的方法？

　　2011年7月，欧盟的两个机构（欧洲食品安全局EFSA和欧洲疾病预防控制中心ECDC）公布了从2009年以来各成员国的分析数据，根据这份数据编制了首个欧盟各国人畜共患细菌的抗生素耐药性报告。这份报告显示，人类身上高比例的弯曲杆菌对一种治疗人类疾病很重要的抗生素具有耐药性：即环丙沙星，属于氟喹诺酮类。在动物中，高比例的沙门氏菌（鸡）、弯曲杆菌和非致病性大肠杆菌也发现对这种抗生素具有耐药性。该报告还展示了有关肠球菌抗生素耐药性的数据。这份报告对目前欧盟执行的工作做出了重要的贡献。调查研究结果将会由欧盟委员会统一讨论，为日后制定如何应对抗生素耐药性的策略提供理论依据。（Source: Pig Progress Volume 27. No. 7爱猪翻译小组 黎先伟译）