青岛易邦生物工程有限公司

在市场上常见的猪用疫苗中，按疫苗种类分类可大致分为全病毒灭活苗、减毒活疫苗、基因工程苗（包括亚单位苗、载体疫苗、核酸疫苗）等。传统的疫苗是用全病毒、全细菌来制备，而基因工程疫苗是通过生物技术分析病毒、细菌的结构，找到能够发挥免疫保护作用的基因片段，将目的基因片段插入新的载体，使之充分表达，经纯化后而制得的疫苗，纯蛋白含量是评估基因工程疫苗质量标准的指标之一。

作为现代分子生物学和分子免疫学的一个主要发展方向，基因工程疫苗在猪群中的各大疾病的免疫预防方面发挥着越来越大的作用。青岛易邦生物工程有限公司（以下简称“青岛易邦”）于2014年10月成功研制并上市猪圆环病毒2型基因工程亚单位疫苗（易圆净），转眼已经走过了三周年。

高技术投入，猪圆环病毒基因工程疫苗高效更安全

圆环病毒是目前已知最小病毒，病毒在培养过程中观测不到细胞病变，难培养，因此可能影响到全病毒灭活苗的抗原含量保障，而且病毒对一般的消毒剂抵抗力强，需要高浓度的灭活剂灭活，刺激性增大，这也是灭活苗需要攻克的难关。易邦生物积近10年科技研发力量，经过系列研究和临床应用，于2014年成功研制出国内第一个大肠杆菌表达猪圆环病毒2型基因工程亚单位病毒样颗粒（VLPs）疫苗——“易圆净”。

病毒样颗粒疫苗（VLPs疫苗）是亚单位苗的一种。病毒样颗粒是由病毒单一或多个结构蛋白自行装配而成的高度结构化的蛋白颗粒，保持了病毒抗原蛋白的天然构象，具备激发宿主先天和适应性免疫反应功能，既能激发细胞免疫，又能激发体液免疫。病毒样颗粒（VLPs）结构仍然具有原病毒特征，但无繁殖能力，无致病力，仍能使动物机体产生针对该病毒的免疫应答，从而产生抗体，使机体对该病毒的侵蚀具有很好的防御能力。

青岛易邦研发的易圆净有效抗原是可溶性表达，VLPs空间结构完整，大小均一，免疫原性好。有效蛋白Cap蛋白的含量高达180/mL，抗原含量稳定高效，而且疫苗佐剂使用的是水性佐剂，免疫时对猪只的刺激性小，安全、高效、无副作用，免疫猪各项生产性能得到明显改善，效果达到国际先进水平。

据资料显示，2015年青岛易邦获批首个国家级企业动物基因工程疫苗国家重点实验室，而当时国内25个兽用基因工程疫苗中，就有8个是青岛易邦研发，是行业内成果转化最多的企业。对此青岛易邦猪苗事业部总经理张丽宏表示，凭借动物疫苗国家重点实验室不断发展的新技术，在动物基因工程疫苗领域，易邦生物也在不断创新。国家重点实验室是围绕当前我国动物疫病防控面临的“动物疫病频发、养殖环境污染严重、疫病监测体系薄弱、疫苗研发转化技术落后”等突出问题建设。聚焦我国新发、再发主要动物疫病病原研究、疫苗基因工程技术研究、基因工程疫苗制备、配套工艺技术和检测技术研究四大方向。贯穿基础研究、共性关键技术研究，集成科技创新链条，进行一体化设计，突破我国基因工程疫苗技术研究瓶颈，形成一批核心关键技术，研制一批高新技术产品，制修订一批国家和行业标准，辐射带动产业向高端技术发展，保障我国养殖业生产安全、动物源性食品安全和公共卫生安全。

据介绍，易邦生物动物疫苗国家重点实验室已先后与多家国内外著名研究机构和大专院校建立了长期、稳定、密切的合作交流关系，已取得产学研合作优势的互补双赢。近5年，动物疫苗实验室每年的科研经费投入均在5 000万元以上，2016年的研发投入超过7 000万元，同时开展的课题研究达40多个。

物美价廉真的存在，选择圆环疫苗要看性价比

目前研制成功的 PCV2 商品化疫苗有多种，在品种繁多的疫苗中，如何选择适合本场使用的疫苗是猪场管理者关注的核心问题。

张丽宏认为，虽然现在猪圆环疫苗产品的种类确实很多，但基因工程疫苗会是未来疫苗研发的一个趋势。高品质的基因工程疫苗有以下3个特点：1）安全度高。表达的病毒样颗粒抗原（VLPs）与天然的病毒有着极其相似的形态和空间结构，具有很强的免疫原性，但又不含有核酸，无感染性，非常安全。2）高效免疫。表达的病毒样颗粒抗原（VLPs）进入机体后，它可通过与病毒自然感染一样途径来刺激机体的免疫系统，能高效诱导机体产生很强体液和细胞免疫。3）稳定性好。表达的病毒样颗粒抗原（VLPs）稳定性好，在Cap蛋白的提纯等过程中仍保持完整的病毒样颗粒和抗原性。

除了质量好，价格还要优，也就是质优价廉。张丽宏谈到，为使养殖户用得好、买得起、买得到，易邦生物将“易圆净”产品全国市场统一价格定为9元/头份。

圆环苗要正确免疫，灭活苗可放心切换至基因工程苗

虽然圆环病毒的推广普及已经有许多年了，但依然有猪场反应的即使免疫了圆环苗，有时猪群也会大面积暴发圆环病，没看到所期望的效益增加，反而是增加了猪群的不稳定性的问题。对此张丽宏强调，疫苗免疫只是一种预防手段，疫苗是否免疫成功也有很多因素有关，不能保证疫苗免疫后就100%不发病。诸如免疫时猪群健康度、免疫剂量、免疫程序、免疫时猪群是否用药等因素均会对免疫效果产生影响。

我们知道猪场的合理建设对猪群的管理起到举足轻重的作用,而现阶段中小规模猪场在建设时考虑不周全,会造成生物安全措施和饲养流程的不合理,进而影响猪群健康水平,造成猪群免疫应答失败。在免疫程序方面还包括种猪群和仔猪群的防疫，种猪群的免疫除了可以避免繁殖障碍外，还能提高母源抗体水平,加强对仔猪的保护,因此加强母猪的免疫也是非常有必要的。目前大多数猪场仔猪只免疫1次圆环疫苗，对于基因工程亚单位疫苗而言，健康稳定的猪场一般建议1次免疫到出栏，当然也要视猪场实际情况而定，圆环或蓝耳病毒感染严重，饲养管理差或其他疾病感染压力大的猪场，2次免疫可得到更好的效果。

而如果有的猪场正在使用灭活苗，想要直接切换到基因工程苗也是可以放心切换的。张丽宏表示猪场在考虑将灭活圆环疫苗换成基因工程亚单位疫苗时担心疫苗更换过程中出现不稳定情况或者更换后效果不如以前是在所难免的，但就易圆净本身来讲，它的安全性和稳定性比较高，水佐剂对猪群应激小，吸收快，不会造成注射部位的肿胀以及体温升高等副作用，相对来说比较安全，所以可以放心切换。

“易圆净上市三年来，总销售量突破7 000万头份，行业内猪场圆环疫苗的普免率也超过50%，这是我们所有动保企业共同推动的结果，市场存在竞争是很正常的事，但不能出现恶意竞争，”张丽宏说，“其实我们共同的目的就是让国内的养猪生产水平越来越高，让疾病的暴发率越来越低，这离不开青岛易邦、离不开行业每一个人的努力。”